Další díl v sérii hudebních her od Red Octane a spol. Activision, jež staví na osvědčené hratelnosti prvních dvou titulů, kterou tvůrci z týmu Neversoft rozvinuli prostřednictvím nových herních módů v single i multiplayeru. Patří mezi ně například kytarové souboje s bossáky a multiplayer Battle mód, v němž spolu budou dva hráči soupeřit tváří v tvář o žezlo kytarového krále. Guitar Hero III opět nabízí řadu rockových, metalových, rap-metalových, popových i alternativních skladeb od známých i méně známých interpretů, přičemž poměr skladeb originálních a cover verzích by měl být vyrovnanější, než tomu bylo u předchozích titulů. Nabídne také spoustu skladeb bonusových a po vydání hry se počítá s vydáváním další hudebních balíčků. V balení bezdrátový ovladač ve tvaru kytary k PS2 verzi se bude prodávat bezdrátová kytara Kramer, což je ovšem značka spol. Gibson. Kytary pro všechny verze nabídnou vyměňovatelné krytky a nový layout tlačítek, který si vyžádaly nové herní módy.